Спинальная мышечная атрофия (SMA) – причины, типы, ранняя диагностика и лечение
Спинальная мышечная атрофия (SMA) – это прогрессирующее нейромышечное заболевание, вызванное мутацией на хромосоме 5q в гене SMN1. Другой ген SMN2, расположенный рядом с геном SMN1, ответственен за образование небольшого количества белка SMN (всего около 10-30% функционального белка). Присутствие этого небольшого количества белка поддерживает их в жизни, но вовсе не может компенсировать отсутствие первичного гена SMN1. Со временем уровень этого функционального белка в организме снижается, что приводит к атрофии мышц, потере жизненных функций и смерти.
Дети с спинальной мышечной атрофией рождаются без гена SMN1, и болезнь проявляется обычно в детском возрасте прогрессирующей атрофией мышц и потерей основных жизненных функций, таких как глотание, жевание и переваривание пищи, дыхание, ходьба.
Спинальная мышечная атрофия - это наследственное заболевание, как оно передается?
СМА – это генетическое расстройство, которое приводит к ослаблению и распаду мышц, которое возникает в результате мутации гена SMN1 (survival motor neuron 1), который отвечает за производство белка, необходимого для выживания моторных нейронов. Без этого белка моторные нейроны, контролирующие мышечные движения, постепенно отмирают, что приводит к мышечной слабости и атрофии.
Вы наверняка задавались вопросом, почему рождаются дети, больные спинальной мышечной атрофией, хотя все члены семьи здоровы. СМА передается автозомно рецессивным путем, что означает, что оба биологических родителя должны быть носителями рецессивного гена для СМА, и в этом случае их шансы передать болезнь своему ребенку составляют 25%. То, что усложняет всю ситуацию, это то, что родители, как носители рецессивных генов, полностью здоровы, без каких-либо симптомов, и не знают, что у них есть этот ген.
Каждый сороковой человек является носителем гена для СМА, в то время как один из 10 000 новорожденных рождается с СМА. Спинальная мышечная атрофия одинаково распространена среди всех рас, национальностей и полов.
Каков риск для потомства, когда родители являются носителями мутации SMA?
У тех, кто не является носителем этого заболевания, есть 2 гена SMN1 и обычно 2 гена SMN2. Носители заболевания SMA имеют только один ген SMN1 и несколько копий гена SMN2. Поскольку только один ген SMN1 производит 100% белка “survival motor neuron” (SMN), который критически важен для поддержания моторных нейронов и нервов, контролирующих мышцы, вторая копия гена SMN1 излишня. Однако в 25% случаев носители SMA не передают ни одну копию гена SMN1, и поэтому рождается ребенок, страдающий от спинальной мышечной атрофии, потому что отсутствует SMN1 (survival motor neuron 1), который отвечает за производство белка, необходимого для выживания моторных нейронов. В 50% случаев носители гена SMA передают одну копию гена SMN1 и имеют детей, которые являются носителями болезни, но асимптоматичны (не имеют симптомов), но могут передать мутацию своему потомству. В 25% случаев носители SMA передают две копии гена SMN1 ребенку, но эти дети не заболевают и не являются носителями болезни. Из-за такого генетического механизма передачи это опасное заболевание передается через поколения без проявления симптомов, пока не родится ребенок, страдающий от спинальной мышечной атрофии.
Симптомы и типы СМА
Симптомы, характерные для спинальной мышечной атрофии, совпадают с симптомами других нейромышечных заболеваний, поэтому точный диагноз невозможно поставить только на основе клинической картины, необходимо провести дополнительную диагностику. Спинальная мышечная атрофия сначала проявляется клиническими симптомами, но окончательный диагноз подтверждается генетическим тестом крови. Генетический статус у родителей и братьев/сестер больного ребенка также может быть подтвержден генетическим анализом крови.
Существует несколько типов СМА в зависимости от времени появления симптомов и тяжести болезни:
СМА ТИП 1 – Вердниг-Хофманн
Тип 1 – самая тяжелая форма СМА. 60% всех больных СМА – тип 1. Хотя это самый распространенный тип, он не является наиболее распространенным из-за высокого процента смертности. Обычно диагностируется вскоре после рождения младенца, в течение первых шести месяцев жизни. Прогрессия очень быстрая, мышцы слабые и атрофированные, и дети не могут сидеть самостоятельно. Симптомы, такие как слабость мышц и плохая подвижность тела, проблемы с пищеварением, глотанием, дыханием, обычно проявляются вскоре после рождения и в младенческом возрасте. Этим детям требуется зондирование для кормления, аппараты для дыхания и т. д. Без лечения ожидаемая продолжительность жизни часто составляет менее двух лет. К этому времени у этих детей наступает полная паралич, они даже могут потерять способность улыбаться. С помощью механической вентиляции они могут прожить более двух лет, но им требуется постоянный и интенсивный уход.
СМА ТИП 2 – Дубовиц
Тип 2 обычно диагностируется между 6 месяцами и 2 годами. Первые признаки – задержка в развитии или полное отсутствие. Дети с типом 2 обычно могут сидеть без поддержки, хотя им часто нужна помощь, чтобы занять сидячее положение, но они никогда не смогут ходить самостоятельно. Со временем они становятся все слабее. Прогрессирует атрофия мышц, теряется возможность сидеть самостоятельно, держать голову, пользоваться руками, глотать и дышать. В какой-то момент им может потребоваться аппарат для дыхания, операции на позвоночнике и тазобедренных суставах из-за сколиоза и деформации позвоночника и костей, а также постоянный и интенсивный уход. Продолжительность жизни может быть сокращена, но многие пациенты живут до взрослого возраста.
СМА ТИП 3 – Кугельберг-Веландер
Тип 3 обнаруживается немного позже, после 18 месяцев жизни, но до третьего года. В некоторых случаях тип 3 может быть диагностирован даже в позднем подростковом возрасте. Дети с типом 3 могут ходить самостоятельно. Со временем они становятся все слабее, мышцы атрофируются, и функции начинают теряться. В какой-то момент они полностью теряют способность ходить, испытывают прогрессирующую слабость и ограниченную подвижность рук и ног, сталкиваются с проблемами с пищеварением, глотанием и дыханием. Многие больные типом 3 также нуждаются в аппаратах для дыхания, операции на позвоночнике и тазобедренных суставах из-за сколиоза и деформаций, а также в различных видах физической помощи, чтобы функционировать.
СМА СОВЕТ 4
Совет 4 очень редок. Обычно проявляется во взрослом возрасте и вызывает легкие двигательные проблемы. Хотя симптомы могут появиться и после 18 лет, обычно они проявляются только после 35 лет.
Диагноз спинальной мышечной атрофии
Диагноз СМА обычно ставится на основе клинических симптомов, электромиографии (ЭМГ) и генетических тестов, которые подтверждают наличие мутации в гене SMN1.
Генетические тесты для выявления спинальной мышечной атрофии (СМА) играют ключевую роль в диагностике, поскольку клинические симптомы часто неспецифичны на ранних стадиях болезни. Существует несколько видов генетических тестов, которые используются для выявления СМА.
Виды генетических тестов для СМА
Один из наиболее распространенных тестов – это мультиплексное лигатурно-зависимое увеличение пробы (MLPA), который позволяет количественно оценить гены, включая гены SMN1 и SMN2. Он может обнаружить делеции и дупликации. Используется для подтверждения диагноза и может выявить копии генов SMN1 и SMN2, что полезно для прогнозирования тяжести болезни. Гомозиготная делеция экзона 7 или обоих экзонов 7 и 8 является наиболее частой мутацией гена SMN1, присутствующей у более чем 96% пациентов с спинальным мышечным атрофией (СМА). Этот метод не подходит для обнаружения точечных мутаций, обнаруженных в гетерозиготной форме у 4% пациентов с СМА.
Метод секвенирования гена SMN используется для обнаружения точечных мутаций в гене SMN1, которые не были обнаружены тестом делеции экзона 7. Этот метод полезен у пациентов, у которых есть клинические симптомы СМА, но нет делеции экзона 7.
Помимо упомянутых тестов, которые проводятся из венозной крови после рождения ребенка и используются для установления диагноза, существует возможность пренатального тестирования, включающего анализ ДНК плода, полученной амниоцентезом или хорионической биопсией. Это тестирование рекомендуется родителям, у которых есть мутация гена SMN1 или у которых есть ранее родившийся ребенок с СМА.
Современными генетическими тестами сегодня можно получить информацию о статусе генетических носителей родителей и анализе ДНК плода, присутствующей в крови матери, на наиболее распространенные хромосомные патологии, неинвазивным путем через пренатальное тестирование (NEXT NIPT test). Желательно узнать статус родителей до зачатия при планировании семьи.
Когда проводят генетические тесты?
Когда есть необходимость постановки диагноза после рождения
Когда пациент проявляет клинические симптомы, на основе которых можно подозревать, что речь идет о спинальной мышечной атрофии (SMA), генетические тесты проводятся для подтверждения диагноза.
Когда мы хотим узнать, есть ли у нас риск передачи мутации потомству
Пары, планирующие семью и имеющие историю SMA в семье или связь с человеком, который является носителем мутации, могут пройти тестирование, чтобы определить, являются ли они носителями до зачатия. После определения статуса носителей планируются дальнейшие шаги во время беременности. Пары, являющиеся носителями мутации, могут рассмотреть различные репродуктивные варианты, включая подготовку к экстракорпоральному оплодотворению с выбором донорских гамет, генетическую диагностику перед имплантацией (PGD).
Даже если в семье нет информации о заболевших, это не значит, что в предыдущих поколениях не было носителей, поэтому как ранний скрининг до зачатия рекомендуется всем парам, планирующим потомство.
Неинвазивное пренатальное тестирование возможно даже во время беременности
Скрининг носителей можно провести и пренатально во время беременности из венозной крови, и NEXT nipt – это именно неинвазивный тест, который предоставляет возможность скрининга родителей на SMA, а также на другие рецессивные заболевания, такие как: CF-Муковисцидоз, DMD-Дистрофия Дюшенна, Синдром хрупкого Х…
Скрининг новорожденных
Скрининг новорожденных имеет огромное значение, поскольку позволяет выявить наиболее распространенные заболевания в детском возрасте до появления симптомов. Сегодня возможен скрининг на 112 наследственных заболеваний с помощью тестов BabyCare, которые успешно лечатся, если их обнаружить вовремя. В некоторых странах СМА включена в обязательный скрининг новорожденных, что позволяет обнаружить и начать лечение до появления симптомов.
Скрининг только что родившихся детей в Сербии с сентября 2023 года по март 2024 года прошли 31 155 младенцев, и у пятерых из них было обнаружено заболевание, после чего была начата терапия до появления симптомов.
Раннее выявление СМА с помощью генетических тестов позволяет начать лечение быстрее, что значительно улучшает прогноз и качество жизни пациентов.
Знание о статусе носителей и рисках может помочь парам эмоционально и психологически подготовиться к различным исходам, уменьшая неопределенность и стресс во время беременности. После получения результатов генетического теста рекомендуется генетическое консультирование, которое предоставляет профессиональную поддержку и информацию, помогая парам понять риски и варианты, доступные им.
Повышение осведомленности о тестировании на носителей может способствовать снижению инцидентности СМА, а также других рецессивных заболеваний в популяции, передающихся в том же режиме. Это может быть частью общественно-здравоохранительных стратегий по предотвращению генетических заболеваний, в то время как тестирование на носителя СМА во время беременности позволяет парам быть проактивными в планировании семьи и принимать обоснованные решения, соответствующие их потребностям и ценностям, что улучшает качество жизни потенциально затронутых детей и их семей.
Лекарство от спинальной мышечной атрофии - надежда для больных!
Спинальная мышечная атрофия – очень тяжелое и коварное заболевание. Чем позже ставится диагноз, тем меньше шансов на полное выздоровление. Когда болезнь обнаруживается у пациента сразу после рождения, он в момент постановки диагноза не отличается от других детей, и это идеальный момент для лечения. То есть лекарства идеально давать пациентам на предсимптоматической стадии болезни (когда еще нет симптомов болезни).
Сегодня одобрено несколько новых терапий, способных изменить ход болезни. Большинство исследований нацелено на стимуляцию гена SMN2 для производства как можно большего количества функционального белка. Также есть исследование, занимающееся введением несуществующего гена SMN1.
Нузинерсен (Спинраза) – это лекарство, которое увеличивает производство белка SMN из гена SMN2. Спинраза оказалась очень эффективной терапией для типов 1, 2 и 3, которые участвовали в исследовании, и у тех, кто получил лекарство после одобрения FDA и EMA. С другой стороны, Золгенсма – это хороший пример генной терапии, которая предполагает создание функциональной копии гена SMN1 с помощью вируса. Это инновационное лекарство, стоимость которого составляет 2,5 миллиона евро, было одобрено для использования в нескольких странах. После применения лекарства наблюдались улучшения моторных функций, способностей и продление жизни. SMN1 вводится с помощью вируса, который доставляет заменяющий ген в спинной мозг моторных нервных клеток. Здоровые клетки начинают производить белок SMN, необходимый для нормального функционирования мышц. В настоящее время также доступен Рисдиплам в качестве перорального препарата, который также увеличивает уровень белка SMN из гена SMN2.
Учитывая тяжесть болезни и сложность лечения, пациенты с СМА и их семьи часто требуют мультидисциплинарного подхода, включающего неврологов, физиотерапевтов, терапевтов, пульмонологов, генетиков и других специалистов.
СМА-скрининг возможен даже до рождения ребенка на 10 неделе беременности!
Эти терапии могут значительно улучшить качество жизни и функциональные возможности пациентов с СМА, особенно если они начинаются на ранних стадиях болезни и до появления симптомов.
Сегодня можно невредно (без риска для ребенка и матери) обнаружить хромосомные нарушения, которые часто возникают во время беременности, независимо от наличия истории болезни в семье и возраста партнера, а также статус носителей с помощью любой опции пренатального теста NEXTnipt.
Скрининг носителей не ограничивается только исследованием СМА, доступно тестирование и других автосомно-рецессивных заболеваний (CF-Муковисцидоз, DMD-Дистрофия Дюшенна, Синдром Фрагильного Х…). Самый полный тест из нашего ассортимента проводится на самой современной платформе Illumina и включает в себя анализ всего генома ребенка (анализ всех хромосом ребенка), а также генетических заболеваний.
Тестирование доступно во всех городах по всей Сербии. В случае положительного результата пренатального теста, консультация и совет генетика доступны, и мы несем расходы на дальнейшее диагностическое подтверждение.
Генетическое тестирование вы можете провести в любое время в компании Medical Solution. Позвоните нам и назначьте тестирование или консультацию
с нашей квалифицированной командой.
Novo na blogu:
SlottyWay Casino: Zróżnicowane Gry Idealne dla Polskich Graczy – Analiza Preferencji
Czy gry w SlottyWay Casino są zróżnicowane pod kątem preferencji polskich graczy Polscy gracze poszukujący różnorodnych gier z pewnością znajdą coś dla siebie w SlottyWay
Spinamba Casino: Ocena Czasu Wypłaty Środków dla Polskich Graczy – Analiza i Porady
Ocena czasu wypłaty środków na Spinamba Casino dla polskich graczy Dla graczy z Polski, którzy szukają informacji na temat czasu wypłaty środków w Spinamba Casino,
